一文了解放射性藥物基本知識

　　一、放射性核素

　　放射性核素：是指具有特定質(zhì)量數(shù)、質(zhì)子數(shù)和核能態(tài)并具有放射性的一類原子。質(zhì)子數(shù)相同而中子數(shù)不同的核素為某元素的同位素，具有放射性稱為放射性同位素，非放射性同位素稱為穩(wěn)定同位素。核素大多不穩(wěn)定，即具有放射性，經(jīng)過一次或多次衰變放出粒子和量子輻射直穩(wěn)定核為止。

　　原子核的蛻變包括原子核的衰變、核反應(yīng)和核裂變等過程，在這些過程中均會產(chǎn)生放射性。

　　核衰變主要的類型有：α、β、γ衰變，此外還有中子發(fā)射、質(zhì)子發(fā)射、裂變等。

　　下面為與放藥相關(guān)的一些主要衰變類型：

　　α衰變：原子核放射α粒子(He核)的放射性衰變。

　　β-衰變：原子核發(fā)射電子(e)的放射性衰變。

　　β+衰變：原子核發(fā)射正電子(e+)的放射性衰變。

　　EC衰變：電子俘獲衰變。原子核俘獲軌道電子并放射中微子的放射性衰變。IT衰變：同質(zhì)異能躍遷衰變。一種同質(zhì)異能素變?yōu)榱硪粋€能量較低的同質(zhì)異能素的放射性衰變。

　　放射性衰變服從一定規(guī)律，單一的放射性衰變遵從指數(shù)衰變規(guī)律。

　　半衰期：放射性核素的量衰變掉二分之一所需的時間。

　　放射性活度：處于已知能量狀態(tài)下的一定量的放射性核素的活度A是一個商值：-dN/dt；dN是在時間間隔dt內(nèi)，放射性核素由這一能量狀態(tài)出發(fā)，自發(fā)轉(zhuǎn)變的數(shù)目。放射性活度的單位為貝克(Bq)，1Bq相當(dāng)于每秒1次衰變，即現(xiàn)有一定量的放射性核素每秒衰變掉1個原子核則具有1Bq的活度。放射性活度的另一個常用單位是居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。

　　核素來源：

　　1、天然放射性核素的提取；

　　2、人工放射性核素的制備：通過反應(yīng)堆輻照或加速器打靶制備。

　　二、放射性藥物的檢定（含相關(guān)概念）

　　下面主要介紹放藥*的一些檢定項目，其它跟化藥相關(guān)的檢驗項目同樣是*的。

　　（一）物理檢定

　　放射性核素的鑒別：1）特征半衰期；2）γ能譜法：放射性核素的衰變綱圖或能譜對照；3）純β-放射性核素藥物，質(zhì)量吸收系數(shù)法。

　　2.放射性核素純度：

　　指特定放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)。對放射性藥品中的放射性核素雜質(zhì)進(jìn)行測定。可用γ能譜儀檢測。

　　3.放射性活度的測定：測量儀器為活度計、井型閃爍計數(shù)器和液體閃爍計數(shù)器。活度計可測量十幾種上百種放射性核素的活度，需用相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)源標(biāo)定。

　　4.放射性濃度：樣品活度除以樣品體積得到。常用單位為MBq/mL或mCi/mL。

　　5.比活度：單位質(zhì)量放射性物質(zhì)的濃度。生物分子的標(biāo)記往往需要高比活度的核素制備高比活度的藥物。

　　（二）化學(xué)檢定

　　放射化學(xué)純度：以一種特定形態(tài)存在的某種放射性核素的樣品，以該特定化學(xué)形態(tài)存在的該放射性核素活度占樣品活度的百分比。如碘[131I]化鈉口服溶液的放射化學(xué)純度不低于95%，即藥品中以Na131I形態(tài)存在的131I活度不能低于樣品總活度的95%。測定方法有：放射性色譜法（紙色譜和薄層色譜）、HPLC法、電泳法等。

　　這是放射性藥物關(guān)鍵的一個指標(biāo)。

　　（三）生物學(xué)檢定

　　1、生物學(xué)分布和顯像：顯像觀察放射性分布的濃淡程度或摘取相關(guān)臟器及組織測量放射性攝取百分比，觀察及判定動物體內(nèi)各臟器及組織中的分布情況。

　　2、藥物動力學(xué)研究：吸收速率和程度，排泄的速率和程度.

　　三、放射性藥物的分類

　　按放射性核素的物理半衰期可分為長半衰期藥物（一般用于治療）和短半衰期藥物（一般用于診斷）；按核素輻射類型可分為單光子、正電子、β粒子等放射性藥物；按核素來源可分為加速器藥物、核反應(yīng)堆藥物。

　　常見的分類方法為按用途進(jìn)行分類，分為體內(nèi)用和體外用兩類，體內(nèi)用藥又分為診斷或治療用藥物。在診斷方面，核醫(yī)學(xué)有兩種顯像技術(shù)：一種為單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù)（Single-PhotonEmissionComputedTomography，SPECT），主要利用可發(fā)射γ射線的核素，使用*泛的為99mTc標(biāo)記藥物；另一種為正電子發(fā)射斷層成像術(shù)（PositronEmissionTomography，PET），主要利用可發(fā)射正電子的核素，18F-FDG（氟標(biāo)脫氧葡萄糖）為使用*泛的藥物，被譽(yù)為“世紀(jì)分子”，此外還有15O、13N、11C標(biāo)記藥物。

　　四、放射性藥物的特點(diǎn)

　　1、具有放射性。放射性藥物的活性成分通常都包含其中的放射性核素。

　　2、具有不恒定性：按照一定規(guī)律進(jìn)行衰變。放射性藥物的量（放射性活度）會隨時間增加而不斷減少，必須快速制備并快速使用。

　　3、引入量少。放射性藥物的化學(xué)量（質(zhì)量）是很小的，尤其是采用無載體放射性核素（以某種化學(xué)形態(tài)存在的核素均為該種放射性核素）進(jìn)行標(biāo)記時，其量甚微，且多為一次性使用，因此幾乎不存在體內(nèi)蓄積而引起的化學(xué)危害問題。

　　4、存在輻射自分解效應(yīng)。放射性藥物中放出的射線直接作用于藥物本身，會引起分子中的化學(xué)鍵斷裂，造成分解。這種效應(yīng)通常與藥物濃度或比活度有關(guān)，放射性濃度越大，比活度越高，這種輻射分解作用越明顯。此外，輻射自分解會產(chǎn)生一系列活性自由基，如HO。，H。，O。，等，這些自由基也會與標(biāo)記藥物分子作用而使其分解。

　　五、放射性藥物的一般要求

　　（一）適宜的核性質(zhì)1、輻射類型及能量適宜；2、合適的半衰期；3、放射性核素的純度高。

　　（二）良好的化學(xué)性質(zhì)1、核素具有良好的化學(xué)性質(zhì)；2、放射化學(xué)純度高；3、化學(xué)純度高；4、化學(xué)穩(wěn)定性好。

　　（三）、優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì)1、吸收和分布快；2、定位性能好；3、代謝及排泄較快。

　　六、放射性藥物應(yīng)用的特殊形式—核藥房

　　放藥應(yīng)用的基本考慮：

　　1、正確選擇適宜的種類；

　　2、防護(hù)*化；對內(nèi)照射劑量應(yīng)有足夠的重視。

　　醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科需要就地、即時制備的放射性藥物，核藥房即是可預(yù)行放藥的制備、質(zhì)控、分發(fā)等工作的單位。

　　核藥房分兩類：

　　1、醫(yī)院核藥房。屬于醫(yī)院或大的醫(yī)學(xué)中心，大多屬于醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科，配備藥物標(biāo)記人員及醫(yī)師等人員。

　　2、中心核藥房。指獨(dú)立的放藥供應(yīng)中心，負(fù)責(zé)向附近醫(yī)院供應(yīng)預(yù)訂的放藥，生產(chǎn)配制成可在臨床直接使用的藥物，根據(jù)要求按病人一次用藥劑量分裝后，按要求分發(fā)。

　　核藥房常用到放射性核素發(fā)生器，主要為99Mo–99mTc發(fā)生器。

　　放射核素發(fā)生器是一種從半衰期較長的核素（稱為母體）中分離出由它衰變產(chǎn)生的較短半衰期的核素（稱為子體）的裝置。將母體核素吸附在裝有適當(dāng)吸附劑的發(fā)生器內(nèi)，經(jīng)過一段時間，隨著母體核素的衰變和子體核素的生長與衰變，子體核素達(dá)到一定活度時，用適宜的淋洗劑把子體核素淋洗下來，使其與母體核素分開。上述分離過程可重復(fù)進(jìn)行，直母體核素衰變到很弱不能使用為止。放射性核素發(fā)生器使用方便，使那些遠(yuǎn)離產(chǎn)地、在通常情況下難于應(yīng)用短半衰期核素的單位都得以用到，因此在核醫(yī)學(xué)上應(yīng)用廣泛。放射性核素發(fā)生器一般以其母子體核素或直接以子體核素來命名，例如母體為99Mo、子體為99mTc的裝置就叫99Mo–99mTc發(fā)生器或99mTc發(fā)生器。

　　放射性核素發(fā)生器在其有效期內(nèi)，每隔一段合適的時間間隔就可從中分離一次子體核素，這種獲得子體核素的過程，類似于給母牛擠奶，所以俗語也把發(fā)生器叫作母牛或奶牛。例如99Mo–99mTc發(fā)生器俗稱99Mo–99mTc母牛，中心核藥房也被俗稱為奶站。

　　七、輻射防護(hù)的基本知識

　　輻射防護(hù)是原子能科學(xué)技術(shù)的重要分支，研究免受或少受電離輻射危害的一門綜合性學(xué)科和技術(shù)。

　　輻射防護(hù)的目的：在不過分限制輻射照射又有益于人類生存與發(fā)展的實(shí)踐活動基礎(chǔ)上，有效保護(hù)人類及其環(huán)境，避免確定性效應(yīng)的發(fā)生，并將隨機(jī)性效應(yīng)的發(fā)生率降低到可合理達(dá)到的低水平。

　　輻射防護(hù)三原則：

　　1、輻射實(shí)踐的正當(dāng)性：任何一種伴隨著輻射的實(shí)踐（或活動）都必須使其帶來的利益大于危害（指整個社會）。

　　2、輻射防護(hù)*化：在經(jīng)濟(jì)技術(shù)可能的情況下盡可能實(shí)際降低照射。

　　3、個人劑量限值：指不能超過的限值。

　　外照射防護(hù)的三種方法（時間、距離、屏蔽）：

　　1、控制受照時間；

　　2、增大與源的距離，如：使用長桿夾具延長操作距離；

　　3、利用屏蔽。常用的屏蔽材料：鉛、鐵、鎢、貧鈾、混凝土、磚塊、等。工作人員可使用的防護(hù)用品：鉛罐、鉛圍裙、鉛玻璃眼鏡、鉛圍脖、含鉛膠皮手套。

　　體內(nèi)污染的途徑有吸入、食入、皮膚滲入和傷口進(jìn)入，進(jìn)入體內(nèi)的放射性會形成內(nèi)照射。內(nèi)照射防護(hù)方法：

　　1、防止放射性經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)：空氣凈化--過濾，除塵；稀釋--換氣；密閉包容--密閉容器，在手套箱、熱室進(jìn)行放射性操作；個人防護(hù)用品--防護(hù)口罩，面具，頭盔，氣衣等。

　　2、防止放射性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)：防止衣物和水源污染；防止用被污染的手接觸食物。